WANG En-Duo

CV in Chinese

研究员,博士生导师。1965-1969和1978-1981两次中国科学院上海生物化学研究所研究生毕业。1984-1987年在美国加州大学戴维斯分校医学院访问,1992年10-12月,1994年10-12月,1998年1-4月在法国斯特拉丝堡法国国家科学研究中心分子与细胞研究所合作研究,1996年9月-1997年2月在香港科学技术大学生物化学系进行研究工作,2000年6-8月在加拿大Laval大学生物化学系,进行合作研究。为中国科学院上海生命科学院生物化学与细胞生物学研究所学位评定委员会委员。从事生物化学与分子生物学研究,研究方向为酶与核酸的相互作用。目前主要以氨基酰-tRNA合成酶和相关tRNA为对象进行研究。已主持和承担国家和中国科学院重大和重点研究项目14项。发表论文80余篇,申请发明专利4项,以第一完成人获得2000年度上海市科学技术进步奖一等奖1项,2001年度国家自然科学奖二等奖1项。已指导和培养博士研究生16名,硕士生3名,所培养的研究生获得包括中国科学院院长奖学金的各类奖项20人次。曾多次获得上海市“三八红旗手”、2000年度上海市“三八红旗手标兵”、1998-2000年度上海市劳动模范称号。 

研究方向为酶与核酸的相互作用,氨基酰-tRNA合成酶是蛋白质生物合成过程中的一类关键酶。它催化蛋白质生物合成过程中的第一步反应-tRNA的氨基酰化反应。氨基酰-tRNA合成酶对tRNA的精确识别保证了遗传信息由核酸传递到蛋白质的精确性。 所以研究氨基酰-tRNA合成酶具有重要的生物学意义。随着研究的深入,氨基酰-tRNA合成酶还可以为人类的疾病防止和治疗、改善人类生存环境提供理论依据和新的思路。本研究组用分子生物学、生物化学与生物物理方法,从基因克隆、高表达和突变入手,研究不同来源的亮氨酰-和精氨酰-tRNA合成酶(LeuRS, ArgRS)及其相关tRNA的相互作用。重点研究酶分子上与相关tRNA精确相互作用的氨基酸残基和结构域,这种精确识别包括合成正确产物和校正错误的中间产物和终产物的催化机制;tRNA分子上与酶精确识别的硷基;不同来源的同种氨基酰-tRNA合成酶对抑制剂的选择性。以了解酶与tRNA相互作用与精确识别的结构基础和作用机理。过去的研究结果有:通过基因定点研究了ArgRS与氨基酰化活力有关的重要的氨基酸残基;首次发现大肠杆菌tRNAArg2分子上的A20是大肠杆菌ArgRS识别tRNA的重要元件;首次结晶了大肠杆菌ArgRS,解出了晶胞参数,对晶体进行了初步研究;用核磁共振方法研究了ArgRS与底物结合时引起的构象变化。首次发现并证明LeuRS的CP1结构域内的292E和293A间的肽键对酶活力至关重要; 首次发现LeuRS的292E-293A肽键间插入253-292之间40个氨基酸残基的插入突变变种LeuRS-A催化tRNALeu2亮氨酰化的速度为tRNALeu1的3倍,证明了LeuRS-A对tRNALeu等受体的识别是对接受茎上第一对碱基对是否为摆动碱基对的识别;首次发现LeuRS的CP1是编校活性中心所在,某些在该结构域的变种也可以不同程度误氨基酰化tRNALeu的等受体。研究结果多次被《生物化学年鉴》和《细胞》中的综述,《美国科学院院报》,《欧洲分子生物学组织杂志》和《生物化学》的研究论文引用。研究组与法国,加拿大,美国等多家实验室有合作研究关系。

Recent papers:

1.     Discrimination of tRNALeu isoacceptors by insertion mutant of Escherichia coli leucyl-tRNA synthetase, Tong Li, Yong Li, Ni-Ni Guo, En-Duo Wang, Ying-Lai Wang, Biochemistry(US), 1999, 38(28), 9084-9088. 

2.     CP1 Domain in Escherichia coli Leucyl-tRNA Synthetase is Crucial for its Editing Function, Jian-Feng Chen, Ni-Ni Guo, Tong Li, En-Duo Wang and Ying-Lai Wang, Biochemistry(US),2000,39(22),6726-6731.

3.     The Effect of Replacement of Alanine-293 on the Structure and Function of Escherichia coli Leucyl-tRNA Synthetase,Jian-Feng Chen, Tong Li, En-Duo Wang , and Ying-Lai Wang (2001) Biochemistry,40,1144-1149.

4.     Discrimination of tRNALeu Isoacceptors by the Mutants of Escherichia coli Leucyl-tRNA Synthetase in Editing,Xing Du, En-Duo Wang, Biochemistry(US), 2002, 41(34), 10623-10628.

5.     Leucyl-tRNA Synthetase Consisting of Two Subunits from Hyperthermophilic Bacterium Aquifex aeolicus,Min-Gang Xu, Jian-Feng Chen, Franck Martin, Ming-Wei Zhao, Gilbert Eriani, En-Duo Wang, Journal of Biological Chemistry, 2002, 277 (44): 41590-41596.