朱学良

1985年毕业于中国科技大学生物系，1988年在该校获硕士学位。1990年赴美，以联合培养方式先后在加州大学圣地亚哥分校病理系及德州大学圣安东尼奥健康科学中心生物技术研究所进行四年博士论文工作，从事肿瘤抑制蛋白Rb功能的研究。1995年在中科院上海细胞所获博士学位，同年成为上海生命科学研究中心的博士后并任课题组长。1997年被聘为研究组长，副研究员，1999年晋升研究员，博士生导师。同年转入中科院上海生命科学研究院生化与细胞所。2001年3月至8月在加州大学伯克利分校进行访问研究。2001年获国家杰出青年基金支持。 兼任中科院分子细胞生物学重点实验室主任、《细胞生物学杂志》副主编、《实验细胞学报》、《生物化学与生物物理学报》、《Cell Research》编委。

联系e-mail:[email protected]

研究简介

细胞的生命活动是由一系列的途径或通路来调控的，各种途径又融为一体，组成既相互制约，又相辅相成的调控网络。我们试图利用分子细胞生物学等手段，通过对蛋白－蛋白之间的相互关系的研究，为细胞周期调控，尤其是有丝分裂调控中重要分子的作用机理作出贡献。曾鉴定出肿瘤抑制蛋白Rb的若干新的结合蛋白，包括转录因子E2F1和Cream1、染色体着丝点结合蛋白mitosin等。E2F1对细胞周期G1/S转换具有重要功能，它的克隆鉴定很大程度上推动了相关领域的发展；Cream1和mitosin的功能目前不甚清楚。Cream1与多功能转录调节因子TFII-I具有结构相似性，而且，其基因位于一种与认知功能相关的疾病－－William's syndrome的染色体缺失区内，因而有可能与该综合症的某些症状有关。Mitosin为染色体动粒(kinetochore)外层的组份，含3113个氨基酸，自S期表达成核蛋白，在有丝分裂期被特异性磷酸化并随有丝分裂进程呈现在动粒等细胞器上的动态变化，并在有丝分裂完成后被降解。这些结果提示mitosin可能参与有丝分裂时染色单体的分离过程。由于有丝分裂关系到遗传稳定性，其机理对基础及应用均有重要意义。
利用mitosin为钓饵，我们利用酵母双杂交系统筛选到并证实了两个结合蛋白（NudE和Nudel）。NudE和Nudel具有较高的同源性，可能与Lis1一道调节驱动蛋白dynein的功能。Lis1的部分缺失即可导致无脑回症（lissencephaly），一种因中枢神经细胞的分化和迁移缺陷而产生的遗传病。患者的大脑平滑，智力低下并早逝。Lis1全部缺失的细胞不能存活，说明它是一个必须基因，作用具有明显的剂量效应。而且，Lis1、NudE/Nudel和Dynein这三类蛋白在进化上均非常保守，曾作为影响细胞核在曲霉菌丝体内均匀分布的因子而被鉴定出来，提示该通路的重要性。我们对Nude/Nudel在有丝分裂期的生化和细胞学进行了深入研究，发现NudE/Nudel与Lis1参与了Dynein在有丝分裂中沿纺锤体向两极运输动粒检查点蛋白的功能，而该功能对检查点失活、后期的启动是重要的。由于Dynein作为驱动蛋白还参与胞内运输等多种生命活动，我们还在深入了解NudE/Nudel和Lis1的作用和机理。

主要研究论文 (* 通讯作者)：

1. Fan L, Yu W, Zhu X.* (2003). Interaction of Sedlin with chloride intracellular channel proteins. FEBS Lett. 540(1-3):77-80.
2. Yan X, Li F, Liang Y, Shen Y, Zhao X, Huang Q, and Zhu X.*. (2003). Human Nudel and NudE as Regulators of Cytoplasmic Dynein in Poleward Protein Transport along the Mitotic Spindle. Mol. Cell. Biol. 23(4):1239-50.
3. Zhao, X., Yang, Z., Qian, M., and Zhu X.* (2001). Interaction among subunits of human Arp2/3 complex: p20-Arc as the hub. Biochem. Biophy. Res. Commun. 280：513-517.
4. Yan,X., Zhao, X., Qian, M., Guo, N., Gong, X., and Zhu,X.* (2000). Characterization and gene structure of a novel retinoblastoma-protein- associated protein similar to the transcription regulator TFII-I. Biochem. J. 345:749-757.
5. Zhu,X.* (1999). Structural requirements and dynamics of mitosin-kinetochore interaction in M phase. Mol. Cell. Biol. 19(2):1016-1024.
6. Zhu, X.*, Ding, L., and Pei, G. (1997). The carboxyl terminus of mitosin is sufficient to confer spindle pole localization. J. Cell. Biochem. 66:441-449.
7. Zhu, X., Wang, C., Cheng, Z., Wu, Y., Zhou, D., and Pei, G. (1997). The carboxyl terminus of mouse d -opioid receptor is not required for agonist-dependent acitivation. Biochem. Biophy. Res. Commun. 232:513-516.
8. Xu, X., Wang, Y., Wei, and Zhu, X. (1996). Study on the action mechanism of Hemorrhagin I from Agkistrodon acutus venom. Adv. Exp. Med. Biol. 391:361-366.
9. Zhu, X., Chang, K.-H., He, D., Mancini, M. A., Brinkley, W. R., and Lee, W.-H. (1995). The C-terminus of mitosin is essential for its nuclear localization, centromere/kinetochore targeting, and dimerization. J. Biol. Chem. 270(33): 19545-19550.
10. Zhu, X., Mancini, M. A., Chang, K.-H., Liu, C.-Y., Chen, C.-F., Shan, B., Jones, D., Yang-Feng, T. L., and Lee, W.-H. (1995). Characterization of a novel 350-kDa nuclear phosphoprotein that is specifically involved in mitotic-phase progression. Mol. Cell. Biol. 15(9): 5017-5029.
11. Shan, B., Zhu, X., Chen, P.-L., Durfee, T., Yang, Y., Sharp, D. and Lee, W.-H. (1992). Molecular cloning of cellular genes encoding retinoblastoma-associated proteins: Identification of a gene with properties of the transcription factor E2F. Mol. Cell. Biol. 12, 5620-5631.