摘要：

LRRC4 是一个脑相对特异性表达的新基因，它在原发性脑肿瘤中表达明显下调，且具有抑制脑肿瘤生长的潜能。本文利用可诱导的Tet-on表达系统，通过一系列体内和体外实验研究LRRC4基因对肿瘤生长和细胞增殖的抑制效应。结果显示LRRC4可以显著抑制脑胶质瘤细胞的移植瘤的形成、生长速度及恶性程度；Dox诱导LRRC4基因表达后细胞增殖受到了明显的抑制，流式细胞术分析显示LRRC4基因的诱导表达造成了U251MG细胞周期G1期细胞数目的增加和S 、G2/M期细胞数目的减少，细胞周期被阻滞于G1期； cyclin分析进一步提示LRRC4将细胞周期阻滞于G1晚期；Western blot 分析发现LRRC4基因的表达可以引起CDKI抑制子p21 ^Waf1/Cip1 and p27^Kip1的表达增加和CDK2 、pRb及EGFR的活性下降。以上研究提示LRRC4作为一个肿瘤细胞增殖和肿瘤形成的负性调节因子，其功能与周期素及上述细胞周期相关的调节分子之间具有密切的联系。LRRC4在抑制胶质瘤的形成和细胞增殖中具有重要功能，是一个胶质瘤抑制基因候选者。

关键词 LRRC4； 肿瘤生成； 细胞增殖； G1期捕获