甲基硝基亚硝基胍对鞘磷脂代谢的脂类组学研究

黄韵^1§#, 沈静^1§, 王霆¹, 余艳柯¹,余应年¹,Fanqing F. Chen², 杨军^1*

¹浙江大学医学院病理及病理生理教研室, 杭州, 浙江, 310031 中国; ²Molecular Biology Branch, Life Science Division, Lawrence Berkeley National Laboratory, Berkeley, CA 94720 USA

摘要

系统生物学是一个迅速发展的研究领域，其目的是通过对细胞中所有成员之间的相互作用进行量化分析，从而在系统水平上了解生物反应。因此，它所需要的都是高通量的研究手段，如对DNA/RNA进行分析的基因组学和对蛋白质进行分析的蛋白组学技术等。但是，对其它生物分子如脂类等类似高通量研究手段的缺乏严重阻碍了系统生物学的发展。最近一个新的概念脂类组学被提出，即使用质谱技术研究脂类。应用这种脂类组学技术，我们研究了甲基硝基亚硝基胍对鞘脂类中的一类主要成员鞘磷脂的作用。鞘磷脂从细胞中抽提后使用基质辅助激光解离－飞行时间质谱进行分析。我们发现甲基硝基亚硝基胍诱导的鞘磷脂代谢的极大改变，包括一些新种类的产生和一些种类的消失。同时另外部分鞘磷脂分子的浓度也发生了变化。这还伴随着参与鞘磷脂代谢的关键酶酸性鞘磷脂酶在细胞中分布的改变。另一方面，使用酸性鞘磷脂酶的抑制剂导致鞘磷脂的积累。此外，这种抑制剂还抑制了甲基硝基亚硝基胍的部分效应，以及酸性鞘磷脂酶的重分布。总之，这些结果表明脂类组学技术是一种系统的研究细胞内脂类代谢的有力的新工具。

关键词：脂类组学；质谱；神经酰胺；鞘磷脂，酸性鞘磷脂酶

§两位作者对本文贡献相同。

#现在地址：Department of Chemistry, Georgia State University, Atlanta, GA 30303, USA

*通讯作者：杨军，浙江大学医学院病理及病理生理教研室， 310031

电话/传真：0571－8721 7149

基金资助：国家重点基础研究与发展项目（973）（2002CB512901，余应年）；国家高技术研究发展计划（863）（2004AA649120，杨军）；国家自然科学基金（30300277、30471956，杨军）；教育部留学归国人员启动经费（杨军）；浙江大学汤永谦学科发展建设基金（杨军）；美国国立卫生研究院（CA95393-01、P50 CA112970，F.F. Chen）；美国国家航空航天中心（NASA NNA04CA75I，F.F. Chen）。